*仅供医学专业人士阅读参考我要配资app
研究背景
食管鳞状细胞癌（ESCC）晚期预后极差，5年生存率不足16%，程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂已成为其二线标准治疗方案，但多数患者会出现原发或继发性耐药，临床亟需更高效的免疫治疗策略。
TIM-3、LAG-3是介导免疫逃逸、导致PD-1抑制剂耐药的关键免疫检查点。本研究聚焦两款新型双特异性抗体：Lomvastomig（PD-1/TIM-3双靶点）、Tobemstomig（PD-1/LAG-3双靶点），旨在对比其与标准PD-1抑制剂纳武利尤单抗的疗效与安全性，同时探索可指导精准用药的生物标志物（biomarker），为ESCC个体化免疫治疗提供新依据。
研究设计
研究类型：一项随机、盲法、阳性对照、多中心II期研究。
入组人群：纳入对一线化疗难治或不耐受的、免疫检查点抑制剂（CPI）初治的不可切除晚期/复发性ESCC患者。
分组方案：
患者按1:1:1随机分配至
Lomvastomig组（2100 mg，每2周一次，Q2W）
Tobemstomig组（2100 mg，Q2W）
纳武利尤单抗组（240 mg，Q2W）
后团队因研发策略调整，提前终止了Lomvastomig组，后续患者按1:1分配至后两组。
主要终点：总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、安全性等。
生物标志物探索：基线及治疗中采集肿瘤组织（免疫组化（IHC）、RNA测序）和血液（循环肿瘤DNA（ctDNA）、流式细胞术）样本，分析PD-L1、LAG-3表达及免疫微环境特征。
研究结果
1、疗效数据：双抗均未优于纳武利尤单抗
研究亮点1：Tobemstomig在整体人群中OS的风险比（HR）为1.1 (80% CI, 0.8-1.3)，未显示生存优效性。
2、生物标志物分析：Tobemstomig在“免疫炎症型”肿瘤中展现强大潜力
PD-L1分层：在Tobemstomig治疗组中，PD-L1高表达（CPS≥10）患者的mOS显著优于低表达（CPS<10）患者（14.6个月 vs 5.5个月）。
PD-L1与LAG-3共表达：在Tobemstomig组中，PD-L1高且LAG-3高（>中位值）的患者mOS达到18.9个月，而PD-L1低表达患者仅为4.6个月。
基因表达特征：Tobemstomig的应答者基线富集了与趋化因子（CXCL9）、干扰素信号（STAT1）及细胞毒性功能（GZMA）相关的基因，提示对预先存在的“炎症性”免疫微环境依赖性更强。
药效学特征：Tobemstomig在增强效应T细胞功能的同时，未引起（Treg）的标志物FOXP3上调，而纳武利尤单抗应答者中观察到FOXP3显著上调。
研究亮点2：本研究首次在ESCC中头对头比较了不同PD-L1评分算法的预测价值，并证实联合LAG-3表达可进一步富集Tobemstomig的优势人群。
3、安全性：总体可控，与已知免疫相关不良事件谱一致
三组任何级别和治疗相关不良事件（AE）发生率相似。
Tobemstomig组的潜在免疫介导AE（48%）和严重不良事件（SAE）（47.6%）发生率略高于纳武利尤单抗组（39.2%和40.5%）。
导致停药的AE在Tobemstomig组为8.5%，纳武利尤单抗组为6.3%。
研究亮点3：Tobemstomig未出现新的安全性信号，其双靶点机制带来的免疫激活增强并未导致安全性的显著恶化。
研究结论
在这项II期研究中，Lomvastomig和Tobemstomig在未经CPI选择的晚期ESCC患者中，均未能在整体人群中显示出优于标准治疗纳武利尤单抗的生存获益。
然而，深入的生物标志物分析揭示了潜在的获益人群特征：基线时肿瘤微环境呈现“炎症”状态，特别是PD-L1（CPS≥10）与LAG-3共高表达的患者，从Tobemstomig治疗中获得了显著的生存延长（mOS达18.9个月）。这强烈提示，以PD-L1和LAG-3表达为指导的生物标志物驱动策略，或为未来筛选PD-1/LAG-3双抗优势人群的重要方向之一。该研究为ESCC的精准免疫治疗奠定了重要基础，并提示ctDNA的动态变化可作为早期疗效预测的潜在工具。
参考文献：
[1] Wyrwicz L, Dechaphunkul A, Lee JS, et al. A Randomized, Nivolumab-controlled, Phase 2 and Biomarker Study of Lomvastomig and Tobemstomig in Advanced or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus. Exp Ther Med. 2019;18(3):1816-1822.
本文来源：医学界肿瘤前沿
责任编辑：碧瑶
*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
启灯网提示：文章来自网络，不代表本站观点。
- 上一篇：低息配资股票 四川省巴中市人大常委会党组副书记、副主任李本勇接受审查调查
- 下一篇：没有了
相关文章
沪深京指数
推荐资讯